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Niels Vandervoort di J&J Innovative Medicine e Nicolas Catrysse di Siemens

Digital Process Twin riduce i tempi e i costi di produzione di J&J

Quando lavora nell'industria farmaceutica, un breve periodo di commercializzazione può salvare vite umane. Ecco perché J&J Innovative Medicine utilizza il Digital Process Twin di Siemens per rendere la produzione più efficiente.

Digital Twin di J&J: accelerare l'innovazione

Immettere nuovi prodotti sul mercato il più rapidamente possibile presso Medicina innovativa J&J in Belgio non è solo una questione di economia; spesso è una questione di vita o di morte. Per ottimizzare i processi di produzione, l'azienda ha avviato un progetto pilota utilizzando un Digital Process Twin di Siemens. «I risultati sono stati impressionanti», afferma Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems di J&J Innovative Medicine. «Il progetto pilota ci ha aiutato a ridurre notevolmente i tempi di lavorazione, il consumo di prodotti chimici e i costi».

Laboratory technician in protective gear examining vials in a pharmaceutical manufacturing facility

Cucinare con ingredienti farmaceutici

Come nasce un farmaco presso J&J Innovative Medicine? Il laboratorio sviluppa un piano chimico graduale (un processo) per preparare un nuovo principio attivo. Una volta terminata la fase di laboratorio, la fabbricazione viene accelerata in diverse fasi, da da un litro a decine di migliaia di litri in caso di produzione commerciale. Lo sviluppo avviene in due stabilimenti belgi, il Chemical Development Mini Plant (il CDMP, a Beerse) e il Chemical Development Pilot Plant (CDPP, a Geel).

«Preparare prodotti chimici è un po' come cucinare», spiega Niels. «Lei mescola gli ingredienti in un recipiente di reazione e ne esce qualcosa di nuovo. Nel processo di «cottura», deve concentrarsi molto su parametri importanti come temperatura, pressione e velocità di miscelazione per assicurarsi di ottenere sempre i prodotti giusti in modo sicuro e con una qualità affidabile. Osserviamo questi parametri costantemente

In J&J, cerchiamo di ridurre al minimo l'impatto ambientale dei nostri processi di produzione. Ecco perché abbiamo avviato un progetto pilota con il Digital Process Twin di Siemens.
Niels Vandervoort, Senior Manager Dati e sistemi per impianti pilota, Medicina innovativa J&J

Dalla dissoluzione alla cristallizzazione

«Il recipiente del reattore contiene un solvente in cui i prodotti chimici vengono disciolti nelle giuste condizioni per reagire insieme nel modo migliore. Poi deve estrarre i prodotti chimici appena formati dal recipiente per preparare il farmaco finale», afferma Niels. «Per fare ciò, è importante evitare che i nuovi prodotti chimici si dissolvano e farli invece risolidificare o cristallizzare. Per raggiungere questo obiettivo, il solvente dissolvente è sostituito da un solvente cristallizzante: l'interruttore a solvente. Il passaggio avviene spesso mediante distillazione o ebollizione. Per un serbatoio da mille litri, questo può richiedere molto tempo. Ad esempio, se una sintesi richiede 80 ore in tutto, il solo commutatore a solvente può consumare fino a 20 di quelle ore».

«Se ottimizziamo il commutatore a solvente, risparmiare molto tempo e aumentare l'efficienza su tutta la linea. Qualsiasi azienda vuole produrre nel modo più efficiente possibile, ma le cose si fanno ancora più urgenti quando sono coinvolte vite umane. Un interruttore ottimizzato ci aiuta anche a utilizzare meno prodotti chimici. Il che è importante perché in J&J cerchiamo di ridurre al minimo l'impatto ambientale dei nostri processi di produzione. Ecco perché abbiamo avviato un progetto pilota con il Digital Process Twin di Siemens, ottimizzando inizialmente un interruttore a solvente, con l'obiettivo finale di ottimizzare tutti gli switch».

Il modello fa costantemente previsioni, che poi confronta con i dati effettivi. Questo ci consente di migliorare costantemente il processo.
Nicolas Catrysse, BD Digitalization Solutions, Siemens

Un commutatore a solvente virtuale

«Per prima cosa abbiamo creato un modello di processo nel GProms FormulatedProducts, una piattaforma avanzata di modellazione dei processi. È un software rivoluzionario che ci consente di raccogliere conoscenze meccaniche: come dovrebbe aspettarsi che una reazione come questa proceda su base (bio) scientifica. Quindi il modello di processo è in realtà una replica virtuale del processo di produzione ed è uno dei componenti base di un Digital Twin. Il che significa che a questo livello, il nostro approccio è diverso da un modello più incentrato sui dati. Questo ci offre molti vantaggi: ci consente di effettuare ottimizzazioni su larga scala, abbiamo bisogno di molti meno dati (di cinque volte) e non solo possiamo mettere in atto le modifiche più velocemente, ma saranno più facili da mantenere», spiega Nicolas Catrysse, Business Development Digitalization Solutions di Siemens.

«Dopo aver creato il modello, lo abbiamo calibrato con i dati derivati dal processo, ovvero dalla vita reale. Con quei dati, abbiamo creato un'applicazione digitale con Piattaforma di applicazioni digitali gProms, o GDAP. Tale procedura si svolge a ciclo aperto. Poi abbiamo esaminato come il modello ha risposto agli input del sistema di controllo del processo e abbiamo ottenuto un circuito chiuso. Il GDAP fa costantemente previsioni lungo il percorso, che poi confronta con i dati effettivi. Questo ci consente di migliorare costantemente il processo».

«Lo confronto spesso con un GPS», aggiunge Niels. «Stiamo viaggiando da una certa composizione di solventi, posizione A, a un'altra composizione, posizione B. La modella ci guiderà da A a B in tempo reale per il percorso più breve, o il più veloce o il più ecologico. Indica il percorso ideale e continua a ottimizzarlo in funzione delle condizioni effettive: c'è una deviazione o un incidente?»

Costi totali in calo del 35%

I risultati del progetto pilota sono stati impressionanti. Il Digital Process Twin ha permesso di ridurre il consumo di solventi del 30%. Il tempo di cambio è stato ridotto del 35%, così come il costo totale. «I risultati hanno superato le nostre aspettative», spiega Niels.

«L'efficienza non è solo vantaggiosa dal punto di vista economico, ma anche più robusta. Oggi abbiamo esteso il progetto pilota ad altri quattro commutatori a solvente, dove speriamo di ottenere risultati simili perché queste economie non si limitano solo a questo caso d'uso specifico».

«Inoltre, ci sono anche vantaggi sostanziali quando imposta nuovi processi. La semplice ottimizzazione dei commutatori a solvente esistenti è molto redditizia di per sé. E se riusciamo ad applicare il modello prima di espandere la produzione, vale a dire in laboratorio, risparmiamo ancora più tempo e risorse. Dopotutto, sperimentare in laboratorio è molto meno costoso che sperimentare su scala industriale. Quindi ora stiamo esaminando come utilizzare i dati di laboratorio per creare modelli da applicare in seguito per una produzione su larga scala».

L'esecuzione di un test ci ha fatto praticamente risparmiare molto tempo e risorse.
Niels Vandervoort, Senior Manager Dati e sistemi per impianti pilota, Medicina innovativa Johnson & Johnson

Applicare modelli in un ambiente GMP

L'utilizzo di questi modelli in un ambiente di Good Manufacturing Practice (GMP) presenta sfide considerevoli. Tutto deve soddisfare gli standard GMP stabiliti dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Ciò significa occuparsi degli audit trail, del controllo delle versioni, dell'integrità dei dati, della sicurezza e molto altro ancora. Nicolas: «Quando applichiamo modelli su scala di produzione commerciale, copriamo tutti i requisiti aggiuntivi tramite la nostra piattaforma software SIPAT. Possiamo farlo grazie alla nostra conoscenza della tecnologia analitica di processo (PAT). SIPAT ha inoltre la capacità di agire come sistema centrale di gestione dei dati di qualità PAT, sia in laboratorio, in un impianto pilota che su scala commerciale. Questo sistema rende questi modelli pratici, efficienti e veloci, con risultati sorprendenti».

Ampia disponibilità di modelli

«Di recente abbiamo utilizzato anche il Digital Process Twin per lo sviluppo di un nuovo processo che prevede la liofilizzazione. Questa è stata una reazione che ha fatto aumentare la temperatura all'interno del recipiente di reazione, ma anche la temperatura doveva essere mantenuta al di sotto di un certo valore o la reazione sarebbe fallita. Il processo ha funzionato in laboratorio, ma l'espansione su scala industriale fa cambiare i parametri. In tal caso, normalmente impostiamo una configurazione di test e sperimentiamo fino a ottenere i parametri giusti. Ma questa volta abbiamo potuto eseguire la configurazione virtualmente e il modello ha dimostrato che il processo semplicemente non funzionerebbe affatto su quella scala. Quindi questo ci ha fatto risparmiare molto tempo e risorse.»

Virtuale, dal laboratorio alla farmacia

I Digital Process Twin sono molto promettenti per il settore farmaceutico, conclude Niels. «Questo è solo l'inizio. Ci sono chiaramente molti modi per produrre in modo molto più efficiente e con un minore impatto sull'ambiente. Con questa tecnologia saremo anche in grado di sviluppare nuovi processi molto più velocemente in futuro e con Siemens abbiamo il partner ideale per farlo, grazie alla loro combinazione di conoscenze software, conoscenza del nostro campo ed esperienza con i processi nel settore farmaceutico e in altri settori.

Alla fine saremo in grado di utilizzare modelli virtuali dalla fase di sviluppo alla produzione commerciale. Il tempo che ci salverà salverà anche molte vite».

Two smiling technicians in a modern industrial facility

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