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Digital Process Twin reduziert die Produktionszeit und die Kosten von J&J

Wenn Sie in der Pharmaindustrie tätig sind, kann eine kurze Markteinführungszeit Leben retten. Deshalb verwendet J&J Innovative Medicine den Digital Process Twin von Siemens, um die Produktion effizienter zu gestalten.

J&Js Digital Twin: Innovation beschleunigen

Neue Produkte so schnell wie möglich auf den Markt bringen — bei J&J Innovative Medicine in Belgien — Das ist nicht nur eine Frage der Wirtschaft, es geht oft um Leben und Tod. Um seine Produktionsprozesse zu optimieren, hat das Unternehmen ein Pilotprojekt mit einem Digital Process Twin von Siemens gestartet. „Die Ergebnisse waren beeindruckend“, sagt Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems bei J&J Innovative Medicine. „Das Pilotprojekt hat uns geholfen, die Bearbeitungszeiten, den Verbrauch chemischer Produkte und die Kosten erheblich zu reduzieren.“

Labortechniker in Schutzausrüstung untersucht Fläschchen in einer pharmazeutischen Produktionsstätte

Kochen mit pharmazeutischen Zutaten

Wie entsteht ein Medikament bei J&J Innovative Medicine? Das Labor entwickelt einen schrittweisen chemischen Plan (ein Verfahren) zur Herstellung eines neuen Wirkstoffs. Sobald die Laborphase abgeschlossen ist, wird die Fertigung in mehreren Phasen hochgefahren, von ein Liter bis Zehntausende von Litern im Fall einer kommerziellen Produktion. Die Entwicklung findet in zwei belgischen Einrichtungen statt, der Chemical Development Mini Plant (CDMP, in Beerse) und der Chemical Development Pilot Plant (CDPP, in Geel).

„Die Herstellung chemischer Produkte ist ein bisschen wie Kochen“, erklärt Niels. „Sie mischen Zutaten in einem Reaktionsgefäß und heraus kommt etwas Neues. Beim „Kochen“ müssen Sie sich sehr auf wichtige Parameter wie Temperatur, Druck und Mischgeschwindigkeit konzentrieren, um sicherzustellen, dass Sie immer die richtigen Produkte sicher und mit zuverlässiger Qualität erhalten. Wir beobachten diese Parameter ständig.“

Bei J&J versuchen wir, die Umweltauswirkungen unserer Produktionsprozesse zu minimieren. Deshalb haben wir ein Pilotprojekt mit dem Digital Process Twin von Siemens gestartet.
Niels Vandervoort, Leitender Manager für Daten und Systeme der Pilotanlage, J&J Innovative Medicine

Von der Auflösung zur Kristallisation

„Das Reaktorgefäß enthält ein Lösungsmittel, in dem chemische Produkte unter den richtigen Bedingungen gelöst werden, um optimal miteinander zu reagieren. Dann müssen Sie die neu gebildeten chemischen Produkte aus dem Gefäß holen, um das endgültige Medikament herzustellen „, sagt Niels. „Um das zu tun, ist es wichtig, dass sich die neuen chemischen Produkte nicht auflösen und sie stattdessen wieder erstarren oder kristallisieren. Um das zu erreichen, wird das sich lösende Lösungsmittel durch ein kristallisierendes Lösungsmittel ersetzt: Der Lösungsmittelwechsel. Die Umstellung erfolgt oft durch Destillation oder Kochen. Für einen Tausend-Liter-Tank kann das viel Zeit verschlingen. Wenn zum Beispiel eine Synthese insgesamt 80 Stunden dauert, kann allein der Lösungsmittelwechsel 20 dieser Stunden in Anspruch nehmen.“

„Wenn wir den Lösungsmittelwechsel optimieren, sparen Sie viel Zeit und steigern Sie die Effizienz auf ganzer Linie. Jedes Unternehmen möchte so effizient wie möglich produzieren, aber die Dinge werden noch dringlicher, wenn es um Menschenleben geht. Ein optimierter Schalter hilft uns auch, weniger chemische Produkte zu verwenden. Was wichtig ist, weil wir bei J&J versuchen, die Umweltauswirkungen unserer Produktionsprozesse zu minimieren. Deshalb haben wir ein Pilotprojekt mit dem Digital Process Twin von Siemens ins Leben gerufen — zunächst wurde ein Lösungsmittelschalter optimiert, mit dem ultimativen Ziel, alle Schalter zu optimieren.“

Das Modell macht ständig Vorhersagen, die es dann mit den tatsächlichen Daten vergleicht. Dadurch können wir den Prozess ständig verbessern.
Nicolas Catrysse, BD Digitalization Solutions, Siemens

Ein virtueller Lösungsmittelwechsel

“First we created a process model in gPROMS FormulatedProducts, an advanced process modeling platform. It’s a revolutionary software that lets us gather mechanical knowledge — how you should expect a reaction like this to proceed on a (bio)scientific basis. So the process model is actually a virtual replica of the production process, and it’s one of the basic components of a Digital Twin. Which means that at this level, our approach differs from a more data-focused model. That gives us a lot of advantages — it lets us carry out larger-scale optimizations, we need massively less data (by a factor of five), and not only can we put the changes into operation faster, but they’ll be easier to maintain,” explains Nicolas Catrysse, Business Development Digitalization Solutions at Siemens.

“After we built the model, we calibrated it with data derived from the process, meaning from real life. With that data, we built a digital application with the gPROMS Digital Applications Platform, or gDAP. That procedure takes place in an open loop. Then we looked at how the model responded to the input from the process control system, and we wound up with a closed loop. The gDAP constantly makes predictions along the way, which it then compares with the actual data. That lets us constantly improve the process.”

“I often compare it with a GPS,” Niels adds. “We’re traveling from a certain composition of solvents — location A, to another composition — location B. The model will guide us from A to B in real time by the shortest route, or the fastest one or the most ecological one. It outputs the ideal route and keeps optimizing it as a function of actual conditions — is there a detour or an accident?”

Total costs down 35%

The pilot project’s results were impressive. The Digital Process Twin made it possible to cut solvent consumption by 30%. Switch time was cut by 35% and so was total cost. “The results outdid our expectations,” Niels explains.

“The efficiency is not just economically worthwhile but also more robust. Today we’ve expanded the pilot project to four more solvent switches, where we hope to get similar results because these economies aren’t just limited to this specific use case.”

“On top of that, there are also substantial advantages when you’re setting up new processes. Just optimizing existing solvent switches is very profitable all by itself. And if we can apply the model before we expand production — meaning in the lab — we save even more time and resources. After all, experimenting in the laboratory is much less expensive than experimenting on an industrial scale. So now we’re looking at how we can use lab data to make models that we can apply later for larger-scale production.”

Running a test virtually saved us a lot of time and resources.
Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems, Johnson & Johnson Innovative Medicine

Apply models in a GMP environment

Using these models in a Good Manufacturing Practice (GMP) environment presents considerable challenges. Everything has to meet the GMP standards set by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and Europe’s European Medicines Agency (EMA). That means dealing with audit trails, versioning, data integrity, security and so much more. Nicolas: “When we apply models at a commercial production scale, we cover all the additional requirements by way of our SIPAT software platform. We can do that thanks to our knowledge of process analytical technology (PAT). SIPAT additionally has the ability to act as a central PAT quality data management system, both in the lab, at a pilot plant and on a commercial scale. That system makes these models practical, efficient and fast, with stunning results.”

Broad availability of models

“Just recently we also used the Digital Process Twin for a new process development involving freeze-drying. This was a reaction that caused the temperature inside the reaction vessel to rise, yet the temperature also had to be kept below a certain value or the reaction would fail. The process worked in the lab, but expanding to industrial scale makes the parameters change. In that case, normally we would set up a test configuration and experiment until we get the right parameters. But this time we could run the configuration virtually and the model showed that the process just wouldn’t work at all at that scale. So that saved us a lot of time and resources.”

Virtual all the way from lab to pharmacy

Digital Process Twins are very promising for the pharmaceutical sector, Niels concludes. “This is just the beginning. There are clearly a lot of ways to produce much more efficiently and with less impact on the environment. With this technology we’ll also be able to develop new processes much faster in the future, and with Siemens, we have an ideal partner to do that — thanks to their combination of software knowledge, their knowledge of our field and their experience with processes in pharmaceuticals and other sectors.

Eventually we’ll be able to use virtual models all the way from the development stage to commercial production. The time that saves us will also save a lot of lives.”

Two smiling technicians in a modern industrial facility

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