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Niels Vandervoort von J&J Innovative Medicine und Nicolas Catrysse von Siemens

Digital Process Twin reduziert die Produktionszeit und die Kosten von J&J

Wenn Sie in der Pharmaindustrie tätig sind, kann eine kurze Markteinführungszeit Leben retten. Deshalb verwendet J&J Innovative Medicine den Digital Process Twin von Siemens, um die Produktion effizienter zu gestalten.

J&Js Digital Twin: Innovation beschleunigen

Neue Produkte so schnell wie möglich auf den Markt bringen bei J&J Innovative Medicine in Belgien Das ist nicht nur eine Frage der Wirtschaft, es geht oft um Leben und Tod. Um seine Produktionsprozesse zu optimieren, hat das Unternehmen ein Pilotprojekt mit einem Digital Process Twin von Siemens gestartet. „Die Ergebnisse waren beeindruckend“, sagt Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems bei J&J Innovative Medicine. „Das Pilotprojekt hat uns geholfen, die Bearbeitungszeiten, den Verbrauch chemischer Produkte und die Kosten erheblich zu reduzieren.“

Kochen mit pharmazeutischen Zutaten

Wie entsteht ein Medikament bei J&J Innovative Medicine? Das Labor entwickelt einen schrittweisen chemischen Plan (ein Verfahren) zur Herstellung eines neuen Wirkstoffs. Sobald die Laborphase abgeschlossen ist, wird die Fertigung in mehreren Phasen hochgefahren, von ein Liter bis Zehntausende von Litern im Fall einer kommerziellen Produktion. Die Entwicklung findet in zwei belgischen Einrichtungen statt, der Chemical Development Mini Plant (CDMP, in Beerse) und der Chemical Development Pilot Plant (CDPP, in Geel).

„Die Herstellung chemischer Produkte ist ein bisschen wie Kochen“, erklärt Niels. „Sie mischen Zutaten in einem Reaktionsgefäß und heraus kommt etwas Neues. Beim „Kochen“ müssen Sie sich sehr auf wichtige Parameter wie Temperatur, Druck und Mischgeschwindigkeit konzentrieren, um sicherzustellen, dass Sie immer die richtigen Produkte sicher und mit zuverlässiger Qualität erhalten. Wir beobachten diese Parameter ständig.“

Bei J&J versuchen wir, die Umweltauswirkungen unserer Produktionsprozesse zu minimieren. Deshalb haben wir ein Pilotprojekt mit dem Digital Process Twin von Siemens gestartet.
Niels Vandervoort, Leitender Manager für Daten und Systeme der Pilotanlage, J&J Innovative Medicine

Von der Auflösung zur Kristallisation

„Das Reaktorgefäß enthält ein Lösungsmittel, in dem chemische Produkte unter den richtigen Bedingungen gelöst werden, um optimal miteinander zu reagieren. Dann müssen Sie die neu gebildeten chemischen Produkte aus dem Gefäß holen, um das endgültige Medikament herzustellen „, sagt Niels. „Um das zu tun, ist es wichtig, dass sich die neuen chemischen Produkte nicht auflösen und sie stattdessen wieder erstarren oder kristallisieren. Um das zu erreichen, wird das sich lösende Lösungsmittel durch ein kristallisierendes Lösungsmittel ersetzt: Der Lösungsmittelwechsel. Die Umstellung erfolgt oft durch Destillation oder Kochen. Für einen Tausend-Liter-Tank kann das viel Zeit verschlingen. Wenn zum Beispiel eine Synthese insgesamt 80 Stunden dauert, kann allein der Lösungsmittelwechsel 20 dieser Stunden in Anspruch nehmen.“

„Wenn wir den Lösungsmittelwechsel optimieren, sparen Sie viel Zeit und steigern Sie die Effizienz auf ganzer Linie. Jedes Unternehmen möchte so effizient wie möglich produzieren, aber die Dinge werden noch dringlicher, wenn es um Menschenleben geht. Ein optimierter Schalter hilft uns auch, weniger chemische Produkte zu verwenden. Was wichtig ist, weil wir bei J&J versuchen, die Umweltauswirkungen unserer Produktionsprozesse zu minimieren. Deshalb haben wir ein Pilotprojekt mit dem Digital Process Twin von Siemens ins Leben gerufen — zunächst wurde ein Lösungsmittelschalter optimiert, mit dem ultimativen Ziel, alle Schalter zu optimieren.“

Das Modell macht ständig Vorhersagen, die es dann mit den tatsächlichen Daten vergleicht. Dadurch können wir den Prozess ständig verbessern.
Nicolas Catrysse, BD Digitalization Solutions, Siemens

Ein virtueller Lösungsmittelwechsel

Zunächst haben wir ein Prozessmodell in gPROMS FormulatedProducts erstellt, einer fortschrittlichen Plattform für die Prozessmodellierung. Es handelt sich um eine revolutionäre Software, mit der wir mechanisches Wissen sammeln können – wie man eine solche Reaktion auf (bio)wissenschaftlicher Basis erwarten kann. Das Prozessmodell ist also eigentlich eine virtuelle Nachbildung des Produktionsprozesses und eine der Grundkomponenten eines Digital Twin. Das bedeutet, dass sich unser Ansatz auf dieser Ebene von einem eher datenorientierten Modell unterscheidet. Das bietet uns viele Vorteile: Wir können Optimierungen in größerem Maßstab durchführen, benötigen deutlich weniger Daten (um den Faktor fünf) und können die Änderungen nicht nur schneller umsetzen, sondern auch leichter aufrechterhalten“, erklärt Nicolas Catrysse, Business Development Digitalization Solutions bei Siemens.



„Nachdem wir das Modell gebaut hatten, haben wir es mit Daten kalibriert, die aus dem Prozess stammen, also aus dem wirklichen Leben. Mit diesen Daten haben wir eine digitale Anwendung erstellt mit der gPROMS Plattform für digitale Anwendungen, oder gDAP. Dieses Verfahren findet in einem offenen Regelkreis statt. Dann haben wir uns angesehen, wie das Modell auf die Eingaben des Prozessleitsystems reagiert hat und am Ende hatten wir einen geschlossenen Regelkreis. Die GdAP macht ständig nebenbei Vorhersagen, die es dann mit den tatsächlichen Daten vergleicht. Dadurch können wir den Prozess ständig verbessern.“

„Ich vergleiche es oft mit einem GPS“, fügt Niels hinzu. „Wir reisen von einer bestimmten Zusammensetzung von Lösungsmitteln — Standort A — zu einer anderen Zusammensetzung — Standort B. Das Modell wird uns von A nach B in Echtzeit auf dem kürzesten Weg leiten, oder dem schnellsten oder dem ökologischsten Weg. Es gibt die ideale Route aus und optimiert sie ständig als Funktion der tatsächlichen Bedingungen — gibt es eine Umleitung oder einen Unfall?“

Die Gesamtkosten sind um 35 % gesunken

Die Ergebnisse des Pilotprojekts waren beeindruckend. Der Digital Process Twin ermöglichte es, den Lösungsmittelverbrauch um 30 % zu senken. Die Schaltzeit wurde um 35 % reduziert, ebenso die Gesamtkosten. „Die Ergebnisse haben unsere Erwartungen übertroffen“, erklärt Niels.

„Die Effizienz lohnt sich nicht nur aus wirtschaftlicher Sicht, sondern ist auch robuster. Heute haben wir das Pilotprojekt auf vier weitere Lösungsmittelwechsel ausgeweitet, wobei wir hoffen, ähnliche Ergebnisse zu erzielen, da diese Einsparungen nicht nur auf diesen speziellen Anwendungsfall beschränkt sind.“

„Darüber hinaus gibt es auch erhebliche Vorteile, wenn Sie neue Prozesse einrichten. Nur die Optimierung vorhandener Lösungsmittelschalter ist für sich genommen sehr rentabel. Und wenn wir das Modell anwenden können, bevor wir die Produktion erweitern — also im Labor —, sparen wir noch mehr Zeit und Ressourcen. Schließlich sind Experimente im Labor viel günstiger als Experimente im industriellen Maßstab. Jetzt schauen wir uns an, wie wir Labordaten verwenden können, um Modelle zu erstellen, die wir später für die Produktion in größerem Maßstab verwenden können.“

Die Durchführung eines Tests hat uns praktisch viel Zeit und Ressourcen gespart.
Niels Vandervoort, Leitender Manager für Daten und Systeme der Pilotanlage, Johnson & Johnson Innovative Medicine

Modelle in einer GMP-Umgebung anwenden

Die Verwendung dieser Modelle in einer Good Manufacturing Practice (GMP) -Umgebung bietet erhebliche Herausforderungen. Alles muss den GMP-Standards entsprechen, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) festgelegt wurden. Das bedeutet, sich mit Audit-Trails, Versionierung, Datenintegrität, Sicherheit und vielem mehr zu befassen. Nicolas: „Wenn wir Modelle im kommerziellen Produktionsmaßstab einsetzen, decken wir alle zusätzlichen Anforderungen über unsere SIPAT-Softwareplattform ab. Das können wir dank unserer Kenntnisse der Prozessanalysetechnologie (PAT) tun. SIPAT hat zusätzlich die Fähigkeit, als zentrales PAT-Qualitätsdatenmanagementsystem zu agieren, sowohl im Labor, einer Pilotanlage als auch im kommerziellen Maßstab. Dieses System macht diese Modelle praktisch, effizient und schnell, mit verblüffenden Ergebnissen.“

Breite Verfügbarkeit von Modellen

„Erst kürzlich haben wir den Digital Process Twin auch für eine neue Prozessentwicklung mit Gefriertrocknung verwendet. Das war eine Reaktion, die dazu führte, dass die Temperatur im Reaktionsgefäß stieg, aber die Temperatur musste auch unter einem bestimmten Wert gehalten werden, sonst würde die Reaktion scheitern. Das Verfahren hat im Labor funktioniert, aber durch die Erweiterung auf industriellen Maßstab ändern sich die Parameter. In diesem Fall würden wir normalerweise eine Testkonfiguration einrichten und experimentieren, bis wir die richtigen Parameter haben. Aber dieses Mal konnten wir die Konfiguration virtuell ausführen und das Modell zeigte, dass der Prozess in dieser Größenordnung einfach überhaupt nicht funktionieren würde. Das hat uns viel Zeit und Ressourcen gespart.

Virtuell — vom Labor bis zur Apotheke

Digital Process Twins sind für den Pharmasektor sehr vielversprechend, schließt Niels. „Das ist erst der Anfang. Es gibt eindeutig viele Möglichkeiten viel effizienter und mit weniger Auswirkungen auf die Umwelt produzieren. Mit dieser Technologie werden wir in Zukunft auch in der Lage sein, neue Prozesse viel schneller zu entwickeln, und mit Siemens haben wir dafür einen idealen Partner — dank ihrer Kombination aus Softwarekenntnissen, ihrer Kenntnis unseres Fachgebiets und ihrer Erfahrung mit Prozessen in der Pharmazie und anderen Sektoren.

Irgendwann werden wir in der Lage sein, virtuelle Modelle von der Entwicklungsphase bis zur kommerziellen Produktion zu verwenden. Die Zeit, die uns rettet, wird auch viele Leben retten.“

Two smiling technicians in a modern industrial facility

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