Skip to main content
Deze pagina wordt weergegeven met behulp van automatische vertaling. In plaats daarvan in het Engels bekijken?
Niels Vandervoort van J&J Innovative Medicine en Nicolas Catrysse van Siemens

De digitale procestweeling verkort de productietijd en verlaagt de kosten bij J&J

Als u in de farmaceutische industrie werkt, kan een korte marktintroductie levens redden. Daarom gebruikt J&J Innovative Medicine de digitale procestweeling van Siemens om de productie efficiënter te maken.

Digitale tweeling van J&J: Innovatie versnellen

Nieuwe producten zo snel mogelijk op de markt brengen bij J&J Innovative Medicine in België is dit niet alleen een kwestie van economie; het is vaak een kwestie van leven en dood. Om zijn productieprocessen te optimaliseren, heeft het bedrijf een proefproject opgezet met behulp van een digitale procestweeling van Siemens. "De resultaten waren indrukwekkend", zegt Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems bij J&J Innovative Medicine. "Het proefproject heeft ons geholpen om de verwerkingstijden, het verbruik van chemische producten en de kosten aanzienlijk te verkorten."

Koken met farmaceutische ingrediënten

Hoe komt een medicijn tot stand bij J&J Innovative Medicine? Het lab ontwikkelt een stapsgewijs chemisch plan (een proces) om een nieuw actief ingrediënt te bereiden. Zodra de laboratoriumfase is voltooid, wordt de fabricage in verschillende fasen opgevoerd, van één liter tot tienduizenden liters in het geval van commerciële productie. De ontwikkeling vindt plaats in twee Belgische faciliteiten, de Chemical Development Mini Plant (het CDMP, in Beerse) en de Chemical Development Pilot Plant (CDPP, in Geel).

"Chemische producten maken is een beetje zoals koken", legt Niels uit. "Je mengt ingrediënten in een reactievat en er komt iets nieuws uit. Tijdens het 'koken' moet je je veel concentreren op belangrijke parameters zoals temperatuur, druk en mengsnelheid om altijd de juiste producten te krijgen, veilig en van betrouwbare kwaliteit. We houden die parameters nauwlettend in de gaten."

Bij J&J proberen we de impact van onze productieprocessen op het milieu tot een minimum te beperken. Daarom hebben we een proefproject opgezet met de digitale procestweeling van Siemens.
Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems, Innovatieve geneeskunde van J&J

Van ontbinding tot kristallisatie

"Het reactorvat bevat een oplosmiddel waarin chemische producten onder de juiste omstandigheden worden opgelost om op de beste manier met elkaar te reageren. Dan moet je de nieuw gevormde chemische producten uit het vat halen om het uiteindelijke medicijn te maken", zegt Niels. "Daarbij is het belangrijk te voorkomen dat deze nieuwe stoffen opgelost blijven. In plaats daarvan moeten ze opnieuw stollen of kristalliseren. Om dit te bereiken, wordt het oplossende oplosmiddel vervangen door een kristalliserend oplosmiddel—de zogenaamde solvent switch. Deze omschakeling gebeurt vaak via destillatie of verhitting. Voor een tank van duizend liter kan dit veel tijd kosten. Als een synthese bijvoorbeeld in totaal 80 uur duurt, kan de solvent switch alleen al 20 uur in beslag nemen."

„Als we de solventswitch optimaliseren, bespaar veel tijd en verhoog de efficiëntie over de hele linie. Elk bedrijf wil zo efficiënt mogelijk produceren, maar als het om mensenlevens gaat, wordt het nog dringender. Een geoptimaliseerde switch helpt ons ook om minder chemische producten te gebruiken. Wat belangrijk is omdat we bij J&J proberen de impact van onze productieprocessen op het milieu tot een minimum te beperken. Daarom hebben we een proefproject opgezet met de Digital Process Twin van Siemens, waarbij eerst één solventswitch werd geoptimaliseerd, met als uiteindelijk doel alle switches te optimaliseren.”

Het model maakt voortdurend voorspellingen, die het vervolgens vergelijkt met de werkelijke gegevens. Zo kunnen we het proces voortdurend verbeteren.
Nicolas Catrysse, BD Digitalization Solutions, Siemens

Een virtuele switch voor oplosmiddelen

"Eerst hebben we een procesmodel opgesteld in gPROMS FormulatedProducts, een geavanceerd platform voor procesmodellering. Het is baanbrekende software waarmee we op mechanische wijze inzicht krijgen in hoe een reactie zich naar verwachting p (bio)wetenschappelijke basis zal gedragen. Het procesmodel fungeert daarmee als een virtuele replica van het productieproces en vormt een van de kerncomponenten van een digitale tweeling. Dat betekent dat onze aanpak op dit niveau verschilt van de datagedreven modellen en heeft grote voordelen: het stelt ons in staat om optimalisaties op grotere schaal uit te voeren, we hebben aanzienlijk minder data nodig (tot vijf keer minder). Tot slot kunnen we wijzigingen niet alleen sneller doorvoeren, maar ook eenvoudiger onderhouden," aldus Nicolas Catrysse, Business Development Digitalization Solutions bij Siemens.

"Nadat we het model hadden gebouwd, hebben we het gekalibreerd met gegevens vanuit het proces zelf, dat wil zeggen uit de praktijk. Met die gegevens hebben we een digitale applicatie gebouwd met het gPROMS Digital Applications Platform(gDAP). Aanvankelijk werkte deze in een open kringloop. Vervolgens hebben we geanalyseerd hoe het model reageerde op input van het procesbesturingssysteem, waarna we zijn overgegaan naar een gesloten kringloop. De gDAP genereert continu voorspellingen die worden vergeleken met de werkelijke procesdata. Dat stelt ons in staat om het proces voortdurend te verbeteren."

"Ik vergelijk het vaak met een GPS", voegt Niels toe. "We bewegen van een bepaalde samenstelling van oplosmiddelen — locatie A, naar een andere samenstelling — locatie B. Het model fungeert daarbij als gids en leidt ons van A naar B in real timevia de kortste, snelste of meest ecologische route. Het bepaalt continu de ideale route en past deze aan op basis van de actuele omstandigheden. Is er bijvoorbeeld een omleiding of een verstoring?"

Totale kosten dalen met 35%

De resultaten van het proefproject waren indrukwekkend. Dankzij de digitale procestweeling werd het verbruik van oplosmiddelen met 30% teruggebracht. De overstaptijd werd met 35% verkort, net als de totale kosten. "De resultaten overtroffen onze verwachtingen", legt Niels uit.

„"De efficiëntie is niet alleen economisch de moeite waard, maar ook robuuster. Vandaag hebben we het proefproject uitgebreid naar nog vier solvent switches. We hopen vergelijkbare resultaten te behalen, omdat deze besparingen niet beperkt blijven tot deze specifieke toepassing."

"Daarnaast zijn er ook aanzienlijke voordelen bij het opzetten van nieuwe processen. Alleen al het optimaliseren van bestaande solvent switches levert op zich al veel winst op. En als we het model kunnen toepassen voordat we de productie opschalen – dus in het laboratorium – besparen we nog meer tijd en middelen. Experimenteren in het laboratorium is immers veel goedkoper dan experimenteren op industriële schaal. Dus nu kijken we hoe we laboratoriumgegevens kunnen gebruiken om modellen te maken die we later kunnen toepassen voor productie op grotere schaal."

Het uitvoeren van een test heeft ons virtueel veel tijd en middelen bespaard.
Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems, Johnson & Johnson Innovative Medicine

Modellen toepassen in een GMP-omgeving

Het gebruik van deze modellen in een Good Manufacturing Practice (GMP)-omgeving biedt aanzienlijke uitdagingen. Alles moet voldoen aan de GMP-normen die zijn vastgesteld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Dat betekent dat we ons moeten bezighouden met audittrails, versiebeheer, gegevensintegriteit, beveiliging en nog veel meer. Nicolas: "Wanneer we modellen op commerciële productieschaal toepassen, voldoen we aan alle aanvullende vereisten via ons SIPAT-softwareplatform. Dat kunnen we doen dankzij onze kennis van procesanalysetechnologie (PAT). SIPAT heeft bovendien de mogelijkheid om op te treden als centraal PAT-systeem voor kwaliteitsgegevensbeheer, zowel in het lab, in een proeffabriek als op commerciële schaal. Dat systeem maakt deze modellen praktisch, efficiënt en snel, met verbluffende resultaten."

Brede beschikbaarheid van modellen

"Onlangs hebben we de digitale procestweeling ook gebruikt voor een nieuwe procesontwikkeling met vriesdrogen. Het ging om een reactie waarbij de temperatuur in het reactievat steeg, maar die toch onder een bepaalde waarde moest blijven, anders zou de reactie mislukken. Het proces werkte in het laboratorium, maar bij opschaling naar industriële schaal veranderen de parameters. In dat geval zouden we normaal gesproken een testopstelling opzetten en experimenteren totdat we de juiste parameters hadden gevonden. Maar deze keer konden we de configuratie virtueel uitvoeren, want het model liet zien dat het proces op die schaal gewoonweg niet zou werken. Dat heeft ons dus veel tijd en middelen bespaard."

Virtueel, van lab tot apotheek

"Digitale procestweelingen zijn veelbelovend voor de farmaceutische sector, concludeert Niels. Dit is nog maar het begin. Er zijn duidelijk veel manieren om veel efficiënter produceren en met minder impact op het milieu. Met deze technologie kunnen we in de toekomst ook veel sneller nieuwe processen ontwikkelen. Met Siemens hebben we een ideale partner om dat te doen — dankzij hun combinatie van softwarekennis, hun kennis van ons vakgebied en hun ervaring met processen in de farmaceutische industrie en andere sectoren.

Uiteindelijk zullen we virtuele modellen kunnen gebruiken, van de ontwikkelingsfase tot de commerciële productie. De tijd die we daarmee besparen, zal ook veel levens redden."

Two smiling technicians in a modern industrial facility

Neem contact op met onze experts

Would you like to improve your own production with Digital Process Twin? Just contact us, and we'll work out a customized solution together.