Skip to main content
Deze pagina wordt weergegeven met behulp van automatische vertaling. In plaats daarvan in het Engels bekijken?
Niels Vandervoort van J&J Innovative Medicine en Nicolas Catrysse van Siemens

Digital Process Twin verlaagt de productietijd en -kosten van J&J

Als u in de farmaceutische industrie werkt, kan een korte marktintroductie levens redden. Daarom gebruikt J&J Innovative Medicine de Digital Process Twin van Siemens om de productie efficiënter te maken.

Digital Twin van J&J: Innovatie versnellen

Nieuwe producten zo snel mogelijk op de markt brengen bij Innovatieve geneeskunde van J&J in België dat is niet alleen een kwestie van economie; het is vaak een kwestie van leven en dood. Om zijn productieprocessen te optimaliseren, heeft het bedrijf een proefproject opgezet met behulp van een Digital Process Twin van Siemens. „De resultaten waren indrukwekkend”, zegt Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems bij J&J Innovative Medicine. „Het proefproject heeft ons geholpen om de verwerkingstijden, het verbruik van chemische producten en de kosten aanzienlijk te verkorten.”

Laboratory technician in protective gear examining vials in a pharmaceutical manufacturing facility

Koken met farmaceutische ingrediënten

Hoe komt een medicijn tot stand bij J&J Innovative Medicine? Het lab ontwikkelt een stapsgewijs chemisch plan (een proces) om een nieuw actief ingrediënt te bereiden. Zodra de laboratoriumfase is voltooid, wordt de fabricage in verschillende fasen opgevoerd, van één liter tot tienduizenden liters in het geval van commerciële productie. De ontwikkeling vindt plaats in twee Belgische faciliteiten, de minifabriek voor chemische ontwikkeling (het CDMP, in Beerse) en de Chemical Development Pilot Plant (CDPP, in Geel).

„Chemische producten maken is een beetje zoals koken”, legt Niels uit. „U mengt ingrediënten in een reactievat en er komt iets nieuws uit. Tijdens het 'koken' moet u zich veel concentreren op belangrijke parameters zoals temperatuur, druk en mengsnelheid om ervoor te zorgen dat u altijd de juiste producten krijgt, veilig en van betrouwbare kwaliteit. We houden die parameters in de gaten. voortdurend.”

Bij J&J proberen we de impact van onze productieprocessen op het milieu tot een minimum te beperken. Daarom hebben we een proefproject opgezet met de Digital Process Twin van Siemens.
Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems, Innovatieve geneeskunde van J&J

Van ontbinding tot kristallisatie

„Het reactorvat bevat een oplosmiddel waarin chemische producten onder de juiste omstandigheden worden opgelost om op de beste manier met elkaar te reageren. Dan moet u de nieuw gevormde chemische producten uit het vat halen om het uiteindelijke medicijn te maken”, zegt Niels. „Daarvoor is het belangrijk om te voorkomen dat de nieuwe chemische producten oplossen en ze in plaats daarvan opnieuw te laten stollen of kristalliseren. Om dit te bereiken, het oplossende oplosmiddel wordt vervangen door een kristalliserend oplosmiddel: de schakelaar voor oplosmiddelen. De omschakeling gebeurt vaak door destillatie of koken. Voor een tank van duizend liter kan dat veel tijd kosten. Als een synthese bijvoorbeeld in totaal 80 uur duurt, kan de solventswitch alleen al 20 van die uren gebruiken.”

„Als we de solventswitch optimaliseren, bespaar veel tijd en verhoog de efficiëntie over de hele linie. Elk bedrijf wil zo efficiënt mogelijk produceren, maar als het om mensenlevens gaat, wordt het nog dringender. Een geoptimaliseerde switch helpt ons ook om minder chemische producten te gebruiken. Wat belangrijk is omdat we bij J&J proberen de impact van onze productieprocessen op het milieu tot een minimum te beperken. Daarom hebben we een proefproject opgezet met de Digital Process Twin van Siemens, waarbij eerst één solventswitch werd geoptimaliseerd, met als uiteindelijk doel alle switches te optimaliseren.”

Het model maakt voortdurend voorspellingen, die het vervolgens vergelijkt met de werkelijke gegevens. Zo kunnen we het proces voortdurend verbeteren.
Nicolas Catrysse, BD Digitalization Solutions, Siemens

Een virtuele switch voor oplosmiddelen

„Eerst hebben we een procesmodel in GPROM's Formulated Products, een geavanceerd platform voor procesmodellering. Het is revolutionaire software waarmee we mechanische kennis kunnen vergaren — hoe u kunt verwachten dat een dergelijke reactie zal verlopen op (bio) wetenschappelijke basis. Het procesmodel is dus in feite een virtuele replica van het productieproces, en het is een van de basiscomponenten van een Digital Twin. Wat betekent dat onze aanpak op dit niveau verschilt van een model dat meer op data is gericht. Dat biedt ons veel voordelen — het stelt ons in staat om grootschaliger optimalisaties uit te voeren, we hebben enorm minder gegevens nodig (met een factor vijf), en niet alleen kunnen we de wijzigingen sneller uitvoeren, maar ze zullen ook gemakkelijker te onderhouden zijn”, legt Nicolas Catrysse, Business Development Digitalization Solutions bij Siemens, uit.

„Nadat we het model hadden gebouwd, hebben we het gekalibreerd met gegevens die afkomstig waren van het proces, dat wil zeggen uit de praktijk. Met die gegevens hebben we een digitale applicatie gebouwd met de GProms platform voor digitale toepassingen, voor GdAP. Die procedure vindt plaats in een open kringloop. Vervolgens hebben we gekeken hoe het model reageerde op de input van het procesbesturingssysteem, en uiteindelijk kregen we een gesloten kringloop. De GdAP maakt voortdurend voorspellingen gaandeweg, die vervolgens wordt vergeleken met de werkelijke gegevens. Dat stelt ons in staat om het proces voortdurend te verbeteren.”

„Ik vergelijk het vaak met een GPS”, voegt Niels eraan toe. „We reizen van een bepaalde samenstelling van oplosmiddelen — locatie A, naar een andere samenstelling — locatie B. Het model zal ons als leidraad dienen van A naar B in realtime via de kortste route, of de snelste of de meest ecologische. Het geeft de ideale route weer en blijft deze optimaliseren op basis van de werkelijke omstandigheden. Is er een omweg of een ongeluk?”

Totale kosten dalen met 35%

De resultaten van het proefproject waren indrukwekkend. De Digital Process Twin maakte het mogelijk om het verbruik van oplosmiddelen met 30% te verminderen. De overstaptijd werd met 35% verkort, net als de totale kosten. „De resultaten overtroffen onze verwachtingen”, legt Niels uit.

„De efficiëntie is niet alleen economisch de moeite waard, maar ook robuuster. Vandaag hebben we het proefproject uitgebreid naar nog vier solventswitches, waarbij we hopen vergelijkbare resultaten te behalen, omdat deze besparingen niet alleen beperkt zijn tot dit specifieke gebruik.”

„Daarbovenop zijn er ook aanzienlijke voordelen bij het opzetten van nieuwe processen. Alleen al het optimaliseren van bestaande solventswitches is op zichzelf al zeer winstgevend. En als we het model kunnen toepassen voordat we de productie uitbreiden — dat wil zeggen in het lab — besparen we nog meer tijd en middelen. Experimenteren in het laboratorium is immers veel goedkoper dan experimenteren op industriële schaal. Dus nu bekijken we hoe we laboratoriumgegevens kunnen gebruiken om modellen te maken die we later kunnen toepassen voor grootschalige productie.”

Het uitvoeren van een test heeft ons virtueel veel tijd en middelen bespaard.
Niels Vandervoort, Senior Manager Pilot Plant Data & Systems, Innovatieve geneeskunde van Johnson & Johnson

Modellen toepassen in een GMP-omgeving

Het gebruik van deze modellen in een Good Manufacturing Practice (GMP) -omgeving biedt aanzienlijke uitdagingen. Alles moet voldoen aan de GMP-normen die zijn vastgesteld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Dat betekent dat u zich moet bezighouden met audittrails, versiebeheer, gegevensintegriteit, beveiliging en nog veel meer. Nicolas: „Wanneer we modellen toepassen op commerciële productieschaal, voldoen we aan alle aanvullende vereisten via ons SIPAT-softwareplatform. Dat kunnen we doen dankzij onze kennis van procesanalysetechnologie (PAT). SIPAT heeft bovendien de mogelijkheid om op te treden als centraal PAT-systeem voor kwaliteitsgegevensbeheer, zowel in het lab, in een proeffabriek als op commerciële schaal. Dat systeem maakt deze modellen praktisch, efficiënt en snel, met verbluffende resultaten.”

Brede beschikbaarheid van modellen

„Onlangs hebben we ook de Digital Process Twin gebruikt voor een nieuwe procesontwikkeling met vriesdrogen. Dit was een reactie waarbij de temperatuur in het reactievat steeg, maar de temperatuur moest ook onder een bepaalde waarde worden gehouden, anders zou de reactie mislukken. Het proces werkte in het lab, maar als het naar industriële schaal wordt uitgebreid, veranderen de parameters. In dat geval zouden we normaal gesproken een testconfiguratie opzetten en experimenteren tot we de juiste parameters hebben. Maar deze keer konden we de configuratie virtueel uitvoeren en het model toonde aan dat het proces op die schaal gewoon helemaal niet zou werken. Dat heeft ons dus veel tijd en middelen bespaard.

Virtueel, van lab tot apotheek

Digital Process Twins zijn veelbelovend voor de farmaceutische sector, concludeert Niels. „Dit is nog maar het begin. Er zijn duidelijk veel manieren om veel efficiënter produceren en met minder impact op het milieu. Met deze technologie zullen we in de toekomst ook veel sneller nieuwe processen kunnen ontwikkelen, en met Siemens hebben we een ideale partner om dat te doen — dankzij hun combinatie van softwarekennis, hun kennis van ons vakgebied en hun ervaring met processen in de farmaceutische industrie en andere sectoren.

Uiteindelijk zullen we virtuele modellen kunnen gebruiken, van de ontwikkelingsfase tot de commerciële productie. De tijd die ons redt, zal ook veel levens redden.”

Two smiling technicians in a modern industrial facility

Neem contact op met onze experts

Wilt u uw eigen productie verbeteren met Digital Process Twin? Neem gewoon contact met ons op en we werken samen een oplossing op maat uit.